1、首先明确一点：辐射4不是FPS游戏，是RPG游戏，突突突并不受欢迎，智取比你强大的敌人才是首选，辐射4的游戏前期是不会给你弱鸡敌人让你揍着玩的，牢记这一点。开局点天赋很重要，天赋直接影响你前中期怎么玩，比如幸运流、手枪流、潜狙流、剑圣流、拳击流……等等等等，这游戏流派很多，但都和前期可用的21个perk点有关。
2、辐射4里可以捡垃圾盖房子（所以这游戏又叫捡垃圾4），所以地图里的垃圾能捡就捡，大到水泥袋大铁锅肥料袋大木桶，小到螺钉扳手胶带灯泡，当然要注意负重，觉得开局130的负重不够用就挑可以拆出稀有材料的垃圾捡，比如带有铜、铝、黏着剂、油、核子材料、电路元件、光学纤维等稀有重要材料的垃圾。负重很重要也很讨厌，武器、辅助品、护甲、衣物和垃圾都会占用负重，所以如何分配身上的装备和垃圾就很重要了。
3、辐射4里的热武器和近战武器都可以进行改造，武器改造得越好性能就越强，当然重量也会越大，武器改造方向也多种多样，比如很多武器换个枪托/枪柄就可以在手枪和步枪之间自由切换，但步枪的重量就会比手枪大得多，所以如何在合理分配负重并且保证输出力的前提下改造武器是一门艺术。
4、在辐射4里吃食物和引用水和饮料都会回血（生存模式里大部分饮食都没有回血功能只能恢复饥饿、疲劳和干渴），所以身上除了治疗针、消辐宁和抗辐宁之外，带点吃的喝的总没错，当然，废土环境里的生食和脏水都带有辐射污染吃下去就会直接扣减血上限（比如直接从动物尸体上获得的生肉和自然水域里的水），所以还是吃熟食喝纯水好。
5、战斗时灵活运用VATS系统（避难所科技辅助瞄准系统），这算是一个自动瞄准的功能，比你用手动瞄准对付敌人要方便得多，当然，VATS系统的瞄准是有命中率问题的，武器射程越小准度越差并且敌人距离越远的话，VATS命中率就会越低甚至为0，反之VATS命中率则越高，命中率最高为95。开启VATS模式默认是Q键，选定敌人身上的部位是用鼠标左键点击，点击次数由你当前剩余的行动点数决定，武器重量越大且瞄准镜倍率越高则单次攻击消耗的行动点数就越大，取消选定按TAB，退出VATS系统也是按TAB，视野里没有目标时VATS系统不会启动，所以可以拿VATS系统来寻找隐藏在环境里的敌人比如蚊子苍蝇这种小型敌对生物，VATS模式还可以锁定敌对的地雷和投出的手榴弹，所以可以用VATS系统安全通过雷区，甚至可以凌空打爆敌人或你自己扔出的手榴弹。
