天注定是由四个独立的、风格基本统一的故事串联而成的，故事之间没有必然联系，相对独立。
第一回 大海的故事
主人公：大海 姜武饰演
故事取材：胡文海枪击贪腐村干部事件。
大海在村里的矿场上班，因为村干部和投资商人勾结，矿场被违规贱卖，村干部和煤老板也多年没有兑现给全体村民分红的承诺。本来这个原因是司马昭之心路人皆知的。但是村民中只有大海一个人在各种场合不断的为自己和村民们维权，其他人都在默默地观望大海一个人对抗村干部和矿场老板，无人参与其中，甚至在大海因为和矿场老板理论被打之后，全村人不但无人同情安慰，反而变本加厉的嘲笑他。
尽管大海试图和其他村民沟通期望得到理解，但是始终无人理睬。最后无人理解、街坊邻居无情的嘲笑、举报无门、自身利益被侵害、村干部和老板的蔑视，凡此种种，终于将这个汉子逼上绝路。最后，大海在豪车里面杀死了自己的同学兼矿场老板之后，面带微笑，饮弹自尽。
第二回：三儿的故事
主人公：三儿 王宝强饰演
故事取材：周克华跨省作案事件。
三儿在电影一开始的第一个故事里面就有惊艳亮相，骑着摩托车从大海身边路过后，在一个偏僻的路上被三个小毛贼拦住要钱。三儿从容不迫掏出抢来，一枪一个，搞定后淡定离开。
三儿这次回家是为了给老母做寿，看这段的时候，你会觉得三儿和整个场景是极不和谐的，老娘看他的陌生感，两个哥哥陪着十二万分小心的言语和表情，妻子兼具幽怨、害怕等复杂情绪的眼神，孩子那种沉默的疏远感，无不说明三儿应该不属于这里。
为了加强这一点的塑造，三儿的嘴里终于说出这样一句点题的话语来“做什么都没意思，就是枪响那一下子还有点意思。”当从老娘家回自己家的路上，大江对岸的高楼大厦之间升起漂亮的烟火，璀璨但稍纵即逝，划过夜空之后还是一片黑暗。
三儿看到这一幕之后，告诫过孩子不要对别人说之后，他掏出枪，向天鸣响，也给孩子点燃了一次另类的烟火。烟花和枪火的对比，这不都象征着三儿的人生吗？类似的对比还有从三儿家里就能轻易的看见的城里的高楼大厦和农村场景的对比，梦想就在不远处，可是谁能拥有呢？为什么慈母贤妻和娇儿都无法留住这个孤狼的心？
过完年之后，三儿进了城，在实施了一次教科书般的持枪杀人抢劫之后，三儿骑上摩托车再次开始了独行之旅。镜头里，三儿摩托车前面的货车上面拉着一群待宰的肉牛，他默默的跟着向前，三儿和这一群牛一样，明知道自己的下场，但是自己却不知道什么时候达到自己的终点，只有默默地向前，向前……
第三回 小玉的故事
主人公：小玉 赵涛饰演
故事取材：邓玉娇杀人事件。
小玉是农村出身女孩的典型代表。父母和自己常年在外打工；身无长技，只能委身于按摩店的前台做接待；感情生活寄托于一位已婚男士，做了小三，每次见面都和特务接头一样谨慎小心，尽管如此，依然被原配带人找上门来痛打一顿，自知理亏只能落荒而逃。
心神刚定，却被来消费的乡镇干部和小老板当成按摩女，强行要求进行色情服务，本来弱女子怎么能斗过地头蛇？但争斗之中，慌乱摸出的情夫留下的水果刀改变了结局，两位嫖客一死一伤。
浑身是血的小玉，站在当街，欲哭无泪，掏出电话，竟无人可以诉说，只有拨通110，投案自首。
第四回 小辉的故事
主人公：小辉 罗蓝山饰演
故事取材：富士康职工跳楼
小小年纪就外出打工的小辉，就工作在第三个故事小玉情人的制衣厂，每天在流水线上面枯燥、机械的工作着。
一天，小辉在工作的时候因为无聊，跑到隔壁工位上一边拿工友的手机玩，一边和工友聊天，导致工友分心，裁剪布料的刀具把手弄伤了。经过小于情人也就是老板的协调，在工友养伤期间，小辉的工资全部归受伤的工友。小辉想来想去觉得不划算，偷偷跑了出来，投奔东莞的一位老乡去了。
由于小辉不想继续在流水线上面做工，老乡就推荐他去了夜总会当保安。这样一来，一个新世界的大门就向小辉敞开了……
东莞的夜总会服务全国闻名，莞式服务曾经是全国服务行业的最高标准。所以小辉的这个工作可比枯燥流水线工作有意思多了，况且时不时的还有百元大钞的小费，小辉很是享受这样的生活。
小辉在一次工作间隙偷懒的时候，结识了一位店里的姑娘，莲蓉。都是年轻人，共同话题也有，很快两个人就成了朋友。白天不上班的时候，两个人就结伴在城里东跑西颠的玩儿。
后来两个浪迹天涯的沦落人因为一场大雨只能窝在一辆破车里面躲雨，期间自然发生了亲吻。莲蓉明显还是比小辉要成熟许多的，抛出的第一个问题就让小辉目瞪口呆，直接打消了心里面带着这个漂亮女孩离开这个鬼地方浪迹天涯的冲动：“我有一个女儿，已经三岁了，她在另外一个城市，你能接受吗？”
发傻的小辉回到夜总会，第二个打击来了，无意中目睹了莲蓉满足一位变态客人的服务过程，小辉心灰意冷，选择了逃离这个地方。
于是小辉又去了流水线当工人，第三个打击来了，阴差阳错之间，之前工厂因他受伤的工友找到了他，让他愧悔难当；妈妈的催命一样要钱的电话是第四个打击，小辉放下电话，四顾茫然，突然间，一个箭步冲出房间，跳楼自杀……
